Дихлорацетат натрия раствор стерильный/Sodium dichloroacetate solution, sterile
:format(webp):no_upscale():watermark(,-1,-1,0,15,none)/s2.siteapi.org/232e5eba0b5e408/img/g7si66qhpa80k0w0cscswcks88gkcs "Дихлорацетат натрия раствор стерильный 10 мл/2 г - 10 флаконов")
:format(webp):no_upscale():watermark(,-1,-1,0,15,none)/s2.siteapi.org/232e5eba0b5e408/img/rkymblyu0kgkwk8os0o4w0kwogwgg8 "Дихлорацетат натрия раствор стерильный 10 мл/1 г - 10 флаконов")
:format(webp):no_upscale():watermark(,-1,-1,0,15,none)/s2.siteapi.org/232e5eba0b5e408/img/35j0xxi7vjswk4ws4wwgwwgck04808 "Дихлорацетат натрия раствор стерильный 100 мл/20 г")
:format(webp):no_upscale():watermark(,-1,-1,0,15,none)/s2.siteapi.org/232e5eba0b5e408/img/4hzez0t7k36s0s8gk880gwwgkocgcg "Дихлорацетат натрия раствор стерильный 100 мл/10 г")
S.A.I.D - laboratory solutions предлагает вашему вниманию собственную высокотехнологичную разработку:
- Дихлорацетат натрия раствор стерильный 10%
- Дихлорацетат натрия раствор стерильный 20%
Продукция относится к области молекулярной биологии, исследующей новые возможности избирательной гибели опухолевых клеток без повреждения нормальных клеток.
Предпосылки создания продукции.
Нормальное развитие тканей поддерживается балансом между процессами деления и гибели клеток. Дисбаланс вызывает либо быстрый рост нежелательных и потенциально опасных (вредных) клеток, либо потерю клеток, необходимых для сохранения функций тканей. И то, и другое может привести к опасным для жизни заболеваниям. Несмотря на то, что молекулярная биология предоставляет новые возможности для избирательной гибели опухолевых клеток без повреждения нормальных клеток, современная клиническая химиотерапия по-прежнему использует преимущественно агенты, убивающие быстро делящиеся клетки, независимо от того, является ли эта клетка нормальной или опухолевой. Между тем, опухолевые клетки обладают уникальной биоэнергетической особенностью — аэробным гликолизом, что является привлекательной терапевтической мишенью при лечении опухолей. Реверсия гликолитического фенотипа может вызвать апоптоз в опухолевых клетках. Известно, что натриевая соль дихлоруксусной кислоты (ДГК) ингибирует киназу пируватдегидрогеназы (ПДК), увеличивает поток пирувата в митохондрии, снижает продукцию лактата и увеличивает уровень АФК и АТФ, что приводит к активации митохондриального апоптоза (запрограммированной гибели клеток) в опухолях и ингибированию роста опухоли как in vitro, так и in vivo (Michelakis ED, Webster L, Mackey JR Br J Cancer 2008; 99 (7): 989-94) [l].
Известно, что ранний канцерогенез происходит в гипоксической микросреде, при этом метаболизм клеток переключается на анаэробный гликолиз (Gatenby RA, Gillies RJ (2004) Why do cancers have high aerobicglyclysis, Nat Rev Cancer 4: 891-899). Это индуцирует фактор HIF (Hypoxia-inducible factor), который, в свою очередь, индуцирует индукцию экспрессии нескольких типов транспортеров глюкозы и большинства ферментов гликолиза (Semenza GL, Roth PH, Fang NM и Wang GL (1994) Transcriptional Regulation of genescodingglyclytic genetics by hypoxia-inducible factor 1. J Biol Chem, 269, 23757-23763. | PubMed | ISI | ChemPort). HIF индуцирует экспрессию киназы пируватдегидрогеназы (PDK) (Kim JW, Tchernyshyov I, Semenza GL, Dang CV., HIF-1-опосредованная экспрессия киназы пируватдегидрогеназы: метаболический переключатель, необходимый для клеточной адаптации к гипоксии Cell Metab. 3): 177-85). Лактацидоз способствует росту опухоли путем ремоделирования-разрушения внеклеточного матрикса, увеличивая метастатический потенциал и подвижность клеток и активируя ангиогенез. Хотя в некоторых случаях опухоли васкуляризируются и перестают в значительной степени находиться в гипоксических условиях (с возможным сохранением зон с недостатком кислорода из-за недостаточной васкуляризации), клетки выбирают аэробный гликолиз. Это может указывать на то, что такой начальный адаптивный метаболический механизм обеспечивает выживание и селекцию раковых клеток - трансформация в гликолитический фенотип способствует устойчивости к апоптозу (Kim JW, Tchernyshyov I, Semenza GL, Dang CV, HIF-1-опосредованная экспрессия пируватдегидрогеназной киназы: метаболический переключатель, необходимый для клеточной адаптации к гипоксии Cell Metab, 2006 Mar; 3 (3): 177-85; Plas DR & Thompson CB, Клеточный метаболизм в регуляции запрограммированной смерти клеток, Trends in Endocrinology and Metabolism 13 75-78,2002; Kim JW, Dang CV Многогранные роли гликолитических ферментов, Trends Biochem Sci 30: 142-150, 2005). Потенциал митохондриальной мембраны и продукция активных форм кислорода (АФК) зависят от цепи переноса электронов (ЦТЭ), деполяризация и увеличение АФК связаны с открытием пор МТР (Zamzami N, Kroemer G The mitochondrion in apoptosis: how Pandora's box opens. Nat Rev Mol Cell Biol 2: 67-71,2001) и высвобождением проапоптотических факторов, в частности цитохрома С и фактора, индуцирующего апоптоз.
В ряде линий клеток наблюдается гиперполяризация митохондрий (ED Michelakis, L Websterl и JR Mackey, Dichloroacetate (DCA) as a potential metabolic targeting therapy for cancer of the British Journal of Cancer (2008) 99, 989-994) по сравнению с нормальными клетками Sébastien Bonnetl, Stephen L. Archer Investigation on the mechanism of dichloroacetate (DCA) induced apoptosis in breast cancer, Journal of Breast Cancer Research and Treatment Publisher Springer Netherlands ISSN 0167-6806 p.1573. 2009), в ряде других линий опухолей, по нашим наблюдениям, возможны колебания уровня АФК. Уменьшение поступления пирувата, по-видимому, приводит к падению продукции АФК и закрытию редокс-зависимых каналов, к гиперполяризации митохондрий и, как следствие, к устойчивости к апоптозу. Необходимо также учитывать, что апоптоз является энергозависимым активным процессом, требующим аденозинтрифосфата (АТФ), в связи с чем более эффективное энергоснабжение также будет способствовать апоптозу.
Ближайшим аналогом (прототипом) заявленного препарата является известный (Evangelos D Michelakis, MD, Open-Labeled, Clinical and Pharmacology Study of Dichloroacetate (DCA) University of Alberta Clinical Trials.gov record., 12 февраля 2009 г. NCT01029912; Garon, A Multicenter, Phase II Open-Labeled, Single-Arm Clinical and Pharmacology Study of Dichloroacetate (DCA) in Patients With previouslyly Treatmented Metastatic Breast or Non-Small Cell Lung Cancer (The current ClinicalTrials.gov record, NCT01029925) в настоящее время многоцентровые клинические испытания проводит препарат Диклоацетат натрия (ДХА) — он же дихлорацетат натрия (ДХА), который применяется в качестве средства для лечения лактатацидоза и различных видов опухолевых заболеваний (WO/2006/108276) A МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДИХЛОРАЦЕТАТА
Его противоопухолевая активность как индуктора апоптоза опухолевых клеток была доказана в экспериментальных исследованиях (L. Ko, J. Allalunis-Turner, Canada Dichloroacetate (DCA) induced apoptosis in breast cancer.] Clinoncol 27, 2009 (suppl; abstr e14637) Bonnet S, Archer SL Investigation on the mechanism of dichloroacetate (DCA) induced apoptosis breast cancer. Journal Breast Cancer Research and Treatment Publisher Springer Netherlands ISSN 0167-6806 p.1573. 2009). Исследования, выполненные в работах (L. Ko, J. Allalunis-Turner, Canada Dichloroacetate (DCA)induced apoptosis in breast cancer. J ClinOncol 27, 2009 (suppl; abstr e14637); Bonnet S, Archer SL Исследование механизма действия дихлорацетатаDCA) индуцировал апоптоз рака молочной железы, утверждают об индукции апоптоза DHA в глиобластоме, в культурах клеток рака эндометрия, простаты и немелкоклеточного рака легкого. Кроме того, убедительно доказана способность DHA индуцировать апоптоз в культурах клеток рака молочной железы. Показано, что в культуре клеток аденокарциномы крысы переключение гликолитического фенотипа под действием DHA коррелировало с угнетением пролиферации без какого-либо увеличения гибели клеток. Согласно опубликованным данным, положительный эффект препарата у 90 пациентов отмечен в 67% случаев, причем в исследование были включены только пациенты с метастатическими формами рака, у которых традиционные методы терапии оказались неэффективны.