Тэг: плоскоклеточный рак

переведено с английского Said-lab.com

Доктор Амира Альнур, Int. Журнал фармацевтических наук и медицины (IJPSM),

 

выпуск 2. 10 октября 2017 г., с. 8-14

 

Профилактическая роль амигдалина при плоскоклеточном раке Клеточная карцинома, индуцированная у хомяков

Доктор Амира Альнур, доктор

 

философии. Преподаватель

 

патологии полости рта, ассистент кафедры патологии полости рта, Сирийский частный университет. Электронная почта: dr.amieranour@gmail.com, номер телефона: 00963988126576

Абстрактный:

 

Предыстория и цель исследования:

 

Плоскоклеточный рак полости рта (ПКРП) составляет 95% всех форм рака головы и шеи. В последние годы разработка противоопухолевых препаратов постепенно трансформировалась от цитотоксических препаратов к разработке новых таргетных препаратов с низкой токсичностью и высокой специфичностью. Амигдалин извлекается из косточек горького абрикоса и используется для лечения многих видов рака. Амигдалин считается натуральным продуктом, обладающим противоопухолевой активностью, меньшим количеством побочных эффектов и широко используемым. В этом исследовании мы исследуем профилактическую роль амигдалина при плоскоклеточном раке, индуцированном в буккальном мешке хомяков, путем обнаружения его корреляции с основными белками клеточного цикла и апоптоза (P53 и BCL2 соответственно).

 

Материалы и методы:

 

30 хомяков инкубировали и лечили амигдалином перорально, попеременно с канцерогенным агентом (ДМБА), в течение 3,5 месяцев. Затем хомяков умерщвляли, и мы готовили буккальный мешочек для традиционного и иммуногистохимического окрашивания, используя P53 и BCL2.

 

Полученные результаты:

 

Возникла карцинома с задержкой. В течение 3,5 мес наблюдался только вариант диспластических изменений. Кроме того, обнаружено снижение экспрессии маркеров клеточного цикла и апоптоза (P53 и BCL2) в образцах, обработанных амигдалином.

 

Заключение:

 

Амигдалин играет профилактическую роль в отношении плоскоклеточного рака полости рта, вызванного у хомяков. Он выполняет эту роль, контролируя основные белки, связанные с клеточным циклом и апоптозом (P53 и BCL2 соответственно).

Введение:

 

Злокачественные опухоли являются основным заболеванием, наносящим серьезный ущерб здоровью человека, и Всемирной организацией здравоохранения они были внесены в список серьезно угрожаемых здоровью человека. (1).

 

Поэтому лечение этой карциномы, как и других видов рака, с помощью таких традиционных методов лечения или дополнительных и альтернативных подходов, которые широко распространяются, представляет собой сложную задачу. (2)

(3) (4) (5).

 

Лаэтрил (амигдалин) также является важным примером альтернативной терапии рака и связан с цианогенными гликозидами, полученными из ядер различных фруктов (миндаля, абрикосов, персиков и т. д.). Это натуральный продукт, обладающий противоопухолевой активностью и меньшим количеством побочных эффектов. Это перспективный противоопухолевый препарат в сочетании с условно-хирургической терапией и химиотерапевтическими препаратами (6, 7).

 

Все больше данных подтверждают противораковое действие амигдалина и его избирательное убивающее действие на раковые клетки (8) (9) (10) (11).

 

Амигдалин также можно использовать для лечения рака и облегчения боли (8, 12, 13) (14) (15).

 

Материалы и методы:

 

 

Дизайн исследования:

 

• этом исследовании приняли участие 30 золотых сирийских хомяков. Мы индуцировали SCC в буккальном мешочке три дня в неделю, взаимозаменяемо с пероральным приемом амигдалина (200 мг). Это исследование длилось 3,5 месяца — время, необходимое для индукции плоскоклеточного рака в буккальном мешке. Всех хомяков забили через 3,5 месяца. Для гистопатологического исследования мы подготовили традиционные и иммуногистохимические красители.

 

 

Экспериментальное исследование проводилось в инкубаторах для животных фармацевтического факультета Дамасского университета. Подготовка образцов и методы окрашивания проводились в лаборатории патологии полости рта стоматологического факультета Дамасского университета.

 

Расчет размера выборки:

 

• соответствии с текущими требованиями исследования был предложен минимальный размер выборки в 30 хомяков, демонстрирующий 2,5-кратное увеличение. Этот расчет установил мощность теста на уровне 80% и уровень значимости на уровне 5%.

 

Материалы:

 

Амигдалин: амигдалин от компании «Терезия» применялся перорально в концентрации, достигающей 200 мг/кг.

 

 

Канцерогенный агент: мы использовали ДМБА, полициклический ароматический углеводородный канцероген, наносили его на слизистую оболочку щечной сумки молотков с помощью малярной кисти в течение трех с половиной месяцев.

Окрашивание: Мы использовали традиционные атласы (гематоксилин и эозин). В дополнение к иммуногистохимическим окраскам; P53 и BCL2 от американской компании Bio-SB.

 

Методы:

 

ДМБА наносили на левый щечный мешочек хомяка с помощью малярной кисти в течение трех с половиной месяцев.

 

Это предлагаемый период времени для индукции плоскоклеточного рака в рамках этого метода.

 

 

Амигдалин был приготовлен для перорального применения в дозе 200 мг/кг.

 

Хомяков забивали всех вместе через 3,5 месяца.

 

Образцы готовили для традиционного и иммуногистохимического окрашивания.

 

Классификация повреждений эпителия была разделена на 7 категорий: нормальный эпителий (значение 0), гиперплазия (значение 1), гиперплазия и дисплазия (значение 2), легкая дисплазия (значение 3), умеренная дисплазия (значение 4) и тяжелая дисплазия (значение 4). значение 5)

 

 

Статистика:

 

Мы использовали Т-тест Стьюдента для двух отдельных групп, чтобы сравнить экспрессию P53 и BCL2 в разные периоды времени применения препарата, и тест хи-квадрат, чтобы сравнить разницу между частотами положительной экспрессии иммуногистохимических окрасок и между частотами нормальных образцов легких и воспаленных.

 

 

Полученные результаты:

 

 

• некоторых образцах эпителия буккального мешка выявлены гиперпластические и диспластические изменения (24 случая), тогда как в других образцах (6 случаев) выявлена норма.

 

Влияние амигдалина на частоту изменений внутри эпителия. Для изучения достоверности различий

 

между частотами нормального эпителия и диспластического эпителия мы использовали критерий хи-квадрат (таблица 1).

 

 

Как показано в таблице 1, наблюдались достоверные изменения между частотами нормальных эпителиальный и диспластический (Р=0,005).

Результаты экспрессии иммуногистохимических окрасок: (таблица 2)

 

Влияние амигдалина на частоту иммуногистохимических окрасок:

 

Мы использовали критерий хи-квадрат для изучения значимости различий между частотами экспрессия иммуногистохимических окрасок: (таблица 3)

Никакой значимости между частотой отрицательных и положительных образцов для BCL2 ( P

 

= 0,796) и для P53 (P = 0,439).

 

Мы использовали Т-тест Стьюдента для изучения значимости различий между (0) и значениями экспрессии BCL2 и P53. (таблица 4)

 

• этой таблице показаны различия значимости, которые были продемонстрированы между стандартным значением

 

• и средними значениями положительных экспрессий в отношении двух исследованных белков (BCL2 и P53) при уровне достоверности 95 процентов (значение P <0,05). Положительный знак разницы указывает на то, что значения экспрессии белков были выше стандартного значения (0) в группе, получавшей амигдалин.

 

 

Обсуждение:

 

• этом исследовании мы обнаружили роль амигдалина, экстрагированного из косточек абрикоса, в качестве профилактического препарата плоскоклеточного рака, индуцированного в буккальном мешке хомяков. Амигдалин состоит из двух молекул глюкозы, одной единицы бензальдегида и синильной кислоты (HCN). Бензальдегид и синильная кислота обладают противоопухолевыми свойствами. Амигдалин использовался для лечения различных типов рака (9-11, 16-20).

 

• этом исследовании амигдалин, который применялся перорально в дозе 200 мг/кг в течение 3,5 месяцев, значительно подавлял начало развития плоскоклеточного рака у хомяков (15, 21, 22).

 

Изучая обзоры литературы, мы не обнаружили предыдущих исследований о профилактической роли амигдалина при плоскоклеточном раке или других видах рака.

 

Новые исследования подтвердили роль этого препарата в лечении различных видов рака человека. Его роль была связана с понижением регулируемого эффекта таких белков, как BCL2 (апоптозный белок) и повышением экспрессии BAX (антиапоптический белок). (6, 9, 11, 18, 20, 22-25).

 

Заключение:

 

Что касается злокачественных опухолей и их лечения, исследования сегодня направлены на таргетную терапию, а не на традиционные методы лечения. Дополнительные исследования и исследования должны принять во внимание эту точку зрения. Кроме того, более важно иметь возможность предотвращать возникновение подобных заболеваний среди лиц, имеющих склонность к развитию таких злокачественных новообразований.

 

В заключение следует отметить, что Амигдлайн заслуживает дальнейшей оценки своей профилактической роли.

 

Использованная литература:

 

1. Ллевеллин К.Д., Джонсон Н.В., Варнакуласурия К.А. Факторы риска плоскоклеточного рака полости рта у молодых

 

людей: комплексный обзор литературы. Оральная онкология. [Исследовательская поддержка, за пределами США

 

Правительственный обзор]. Июль 2001 г.;37(5):401-18.

2.Асили С., Фатхи Казеруни А., Агагазвини Л., Салигх Рад Х.Р., Пираеш Исламиан Дж. Магнитно-резонансная томография

• динамическим контрастом (DCE-MRI) и диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография (DWI) для дифференциации доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез. Журнал биомедицинской физики и инженерии. Декабрь

2015 г.;5(4):157-68.

Чанг Х.К., Ли Дж.В., Ким Ю.С., Ким Х., Ли М.Х. и др. Амигдалин подавляет 3. индуцированную липополисахаридом экспрессию

 

циклооксигеназы-2 и индуцибельной синтазы оксида азота в клетках микроглии мыши BV2. Нейрол Рез. [Поддержка сравнительных

 

исследований, правительство за пределами США]. 2007;29

 

Приложение 1:S59-64.

 

Боларинва И.Ф., Орфила С., Морган М.Р. Разработка и применение 4. иммуноферментного анализа (ИФА) для количественного определения амигдалина, цианогенного гликозида, в пищевых продуктах. J Agric Food Chem. 9 июля 2014 г.;62(27):6299-305.

 

Боларинва И.Ф., Орфила С., Морган М.Р. Содержание амигдалина в семенах, ядрах и пищевых продуктах 5.

 

коммерчески доступен в Великобритании. Пищевая хим. 2014;152:133-9.

1. Сонг З, Сюй С. Расширенные исследования противоопухолевого действия амигдалина. J Рак Res Ther. [Исследовать

 

Поддержка, Обзор правительства за

 

пределами США]. 10 августа 2014 г. Приложение 1:3–7.

 

Корман ДБ. Альтернативные средства лекарственной терапии рака: летрил. Вопр Онкол. [Обзор]. 7. 2012;58(5):698-704. 8.

 

Чанг Х.К., Шин М.С., Ян ХИ, Ли Дж.В., Ким Ю.С., Ли М.Х. и др. Амигдалин индуцирует апоптоз посредством регуляции экспрессии Bax и Bcl-2 в клетках рака простаты человека DU145 и LNCaP. Биол Фарм Булл. [Исследовательская поддержка, правительство за пределами США]. 2006 августа;29(8):1597-602.

 

Ли Х.М., Мун А. Амигдалин регулирует апоптоз и адгезию в тройной негативной молочной железе Hs578T 9.

 

Раковые клетки. Биомол Тер (Сеул). Январь 2016 г.;24(1):62-6.

 

1. Макаревич Дж., Рутц Дж., Юнгель Э., Каульфус С., Цаур И., Нельсон К. и др. Амигдалин влияет на адгезию и инвазию клеток рака мочевого пузыря in vitro. ПлоС один. [Исследовательская поддержка, правительство за пределами США]. 2014;9(10):e110244.

 

1. Чен Ю, Ма Дж, Ван Ф, Ху Дж, Цуй А, Вэй С и др. Амигдалин индуцирует апоптоз в клетках линии клеток рака шейки матки человека HeLa. Иммунофармакол Иммунотоксикол. [Исследовательская поддержка, правительство за пределами США]. Февраль 2013

 

г.;35(1):43–51.

 

1. Здроевич З., Отлевска А., Хакемер П. [Амигдалин - структура и клиническое значение]. Пол

 

Меркур Лекарски. Май 2015 г.;38(227):300-3.

 

Ли Х., Накашима Т., Танака Т., Чжан Ю.Дж., Ян С.Р., Куно И. Два новых мальтольных гликозида и 13 цианогенных гликозидов из Elsholtzia Rugulosa Hemsl. J Nat Med. Январь 2008 г.;62(1):75-8.

 

1. Боларинва И.Ф., Орфила С., Морган М.Р. Определение амигдалина в семенах яблок, свежих яблоках и переработанных яблочных соках. Пищевая хим. 1 марта 2015 г.; 170: 437-42.

Бромли Дж., Хьюз Б.Г., Леонг Д.К., Бакли Н.А. Опасное для жизни взаимодействие между 15. дополнительными лекарствами: токсичность цианидов после приема амигдалина и витамина С. Анналы фармакотерапии. Сентябрь 2005 г.; 39 (9): 1566-9.

 

1. Ли Н, Чен X, Ляо Дж, Ян Г, Ван С, Джозефсон Ю и др. Ингибирование 7,12-

 

диметилбенз[а]антрацен (ДМБА)-индуцированный оральный канцерогенез у хомяков чаем и куркумином.

 

Канцерогенез. [Исследовательская поддержка, правительство США, PHS]. 2002 августа;23(8):1307-13.

 

1. Ха У.С., Бэ В.Дж., Ким С.Дж., Юн Б.И., Хон Ш., Ли Дж.И. и др. Антоцианин индуцирует апоптоз клеток DU-145 in vitro и ингибирует

 

рост ксенотрансплантата рака простаты. Медицинский журнал Йонсей. [Исследовательская поддержка, правительство за пределами США]. Январь 2015 г.;56(1):16–23.

Пак Х.Дж., Юн С.Х., Хан Л.С., Чжэн Л.Т., Юнг К.Х., Ум Ю.К. и др. Амигдалин ингибирует гены, связанные с клеточным

 

циклом в клетках рака толстой кишки человека SNU-C4. Мир Дж Гастроэнтерол. [Исследовательская поддержка, правительство за пределами США].

 

• сентября 2005 г.; 11 (33):

 

Цянь Л., Се Б., Ван Й., Цянь Дж. Опосредованное амигдалином ингибирование клеток немелкоклеточного рака легких 5156-61. 19. Инвазия in vitro. Международный журнал клинической и экспериментальной патологии. 2015;8(5):5363-70.

1. Юнгель Э., Томас А., Рутц Дж., Макаревич Дж., Цаур И., Нельсон К. и др. Амигдалин подавляет рост

 

клеток почечно-клеточного рака in vitro. Int J Mol Med. Февраль 2016 г.;37(2):526-32.

1. Адевуси С.Р., Оке О.Л. О метаболизме амигдалина. 1. ЛД50 и биохимические изменения у крыс. Канадский журнал физиологии

 

• фармакологии. Сентябрь 1985 г.;63(9):1080-3.

 

1. Чанг Л.В., Чжу Х.П., Ли В.Б., Лю ХК, Чжан QS, Чэнь Х.Б. Защитное действие амигдалина на альвеолярные эпителиальные клетки II типа, подвергнутые гипероксии, выделенные из легких недоношенных крыс in vitro. Чжунхуа эр ке за чжи Китайский педиатрический журнал. [Исследовательская поддержка, правительство за пределами США]. 2005 февраль;43(2):118-23. 23.

 

Хён-Гён ЧАН М-СС, Хе-и др. Амигдалин индуцирует апоптоз посредством регуляции Bax Экспрессия Bcl-2 в клетках рака простаты человека DU145 и LNCaP. Биол Фарм. 2006.

Журнал стоматологических и медицинских наук IOSR (IOSR-JDMS)

 

электронный ISSN: 2279-0853, p-ISSN: 2279-0861. Том 15, выпуск 2, версия. IX (февраль 2016 г.), стр. 75–79, www.iosrjournals.org.

 

Эффект амигдалина при лечении плоскоклеточного рака

индуцированный в буккальном мешке золотого сирийского хомяка

 

 

Амира Нур, доктор медицинских наук, магистр наук

1 Базель Азар, доктор медицинских наук, магистр наук

2 Анас Рабата, доктор медицинских наук, магистр наук

3 Проф.Ахмад Манадили, доктор медицинских наук, магистр, доктор философии

4 Кафедра патологии полости рта Дамасского университета

1Кафедра челюстно-лицевой хирургии Дамасского университета

2 Институт стоматологии и стоматологии Университета Палацкого

2 Кафедра патологии полости рта Дамасского университета

3 Кафедра оральной гистологии Масариковского университета

3 Кафедра патологии полости рта Дамасского университета

В последнее время научные исследования сосредоточились на альтернативной и комплементарной медицине как широко распространенном методе лечения многих заболеваний, включая рак. Рак, который считается опасным для жизни заболеванием, поражает пациентов во всем мире. Традиционная медицина до сих пор не обеспечивает пациентам окончательного и абсолютного решения их страданий, особенно в терминальных случаях рака. Многие люди используют альтернативные и естественные методы, чтобы максимально уменьшить боль и побочные эффекты этой ужасной болезни. Амигдалин, извлеченный из семян абрикоса и миндаля, обсуждается как настоящее лекарство от рака и многих других заболеваний. Поэтому с помощью этого исследования мы хотели оценить эффективность амигдалина в лечении плоскоклеточного рака, наиболее распространенной карциномы полости рта, индуцированной у сирийского хомяка, и определить, каким образом это вещество останавливает раковые клетки.

 

Материалы и методы:20 хомяков были разделены на две группы: группу больных (10 хомяков), которую лечили амигдалином, и контрольную группу (10 хомяков), которая не получала никакого лечения. Использованный канцерогенный материал представлял собой (DMPA), а иммуногистохимические пятна - P53 и Ki67.

 

Результаты и выводы:Существует значительная статистическая разница между двумя группами как для P53, так и для Ki67. В заключение отметим, что амигдалин оказывает терапевтический эффект при лечении плоскоклеточного рака, индуцируя апоптоз раковых клеток.

 

Ключевые слова:Плоскоклеточный рак, Амигдалин, альтернативная терапия, сирийский хомяк, клеточный цикл, P53, Ki67.

Введение:

 

Злокачественные опухоли являются основными заболеваниями, наносящими серьезный вред здоровью человека.

 

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила его в список основных заболеваний, представляющих серьезную угрозу здоровью человека.

 

Плоскоклеточный рак полости рта (OSCC) составляет 95% всех форм рака головы и шеи и более.

 

за последнее десятилетие его заболеваемость возросла на 50%. Канцерогенез полости рта представляет собой многостадийный процесс, который одновременно включает предраковые поражения, инвазию и метастазирование. Деградация клеточного цикла и пролиферация злокачественных клеток приводит к утрате механизмов контроля, обеспечивающих нормальную функцию тканей (1).

 

Плоскоклеточная карцинома головы и шеи (SCCHN) возникает в результате множественных молекулярных событий, вызванных воздействием различных привычек, таких как табакокурение и употребление алкогольных напитков, под влиянием факторов окружающей среды, возможно, в некоторых случаях вирусов, на фоне наследственной резистентности или восприимчивости. Плоскоклеточный рак полости рта имеет аналогичную этиологию. Генетические повреждения затрагивают многие хромосомы и гены, включая онкогены и гены-супрессоры опухолей, и именно накопление таких генетических повреждений, возможно, наряду с нарушением способности восстанавливать эти повреждения (в некоторых случаях это наследственный признак), по-видимому, приводит к карциноме у в некоторых случаях, иногда через клинически очевидное предраковое или потенциально злокачественное поражение. В этом сообщении рассматриваются достижения в понимании этой сложной и быстро развивающейся области исследований за последнее десятилетие (2).

 

Плоскоклеточный рак полости рта (ПКР) считается первично локализованным заболеванием, отдаленные метастазы встречаются нечасто. В литературе сообщается о растущем количестве сообщений о случаях, связанных с необычными участками отдаленных метастазов карциномы полости рта. Вероятно, это связано с улучшением контроля над раком в первичном очаге, что увеличивает вероятность развития отсроченного метастазирования. В одной статье представлен случай 58-летней женщины, которая отказалась от хирургического лечения по поводу очень агрессивного ПКР альвеолярного гребня нижней челюсти. Опухоль не ответила на химиотерапию или лучевую терапию, и у пациента появились метастазы в черепные кости примерно через 1 год после первоначального диагноза. Расположение первичной опухоли (рядом с костью), а также отказ пациента от предложенного лечения могли привести к гематологическому распространению злокачественных клеток, что привело к отдаленному метастазированию (3).

 

• настоящее время многие исследования показывают, что 4-6% случаев рака полости рта возникают в возрасте моложе 40 лет. При изучении факторов риска в этой возрастной группе было отмечено, что они не связаны с курением или употреблением алкоголя, которые составляют основные факторы риска в старших возрастных группах. Предполагается, что предрасположенность к генетической

нестабильности является вероятной причиной (4).

 

Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) — заболевание людей среднего и пожилого возраста. Однако в последнее время сообщалось о повышении заболеваемости HNSCC у молодых людей в возрасте до 45 лет. В нашем поиске литературы мы сосредоточились на эпидемиологии и этиологии HNSCC у взрослых в возрасте до 45 лет.

 

HNSCC у молодых людей связан с более высоким уровнем заболеваемости среди некурящих, более низким соотношением женщин и мужчин, более высоким процентом опухолей полости рта и ротоглотки и меньшим количеством вторичных первичных опухолей. Однако, помимо традиционных факторов риска, связанных с употреблением табака и алкоголя, причины возникновения этих видов рака у молодых людей остаются неясными. Агенты, которые могут способствовать риску, включают инфекцию подтипами вируса папилломы человека высокого риска, а также генетические факторы или статус иммунодефицита. Ожидаемый рост заболеваемости и смертности среди молодых людей с HNSCC может стать серьезной проблемой общественного здравоохранения, если текущие тенденции сохранятся, особенно образ жизни, который может способствовать развитию этого заболевания (5).

 

Исследование вируса папилломы человека и его экспрессии в нормальной слизистой оболочке полости рта и некоторых заболеваниях полости рта показало, что вирус папилломы человека все чаще выявляется в нормальной слизистой оболочке полости рта, доброкачественной лейкоплакии, интраэпителиальной неоплазии, плоскоклеточной карциноме и бородавчатой карциноме. Он выявлялся при плоскоклеточном раке полости рта значительно чаще в исследованиях, в которых использовался анализ с высокой чувствительностью (полимеразная цепная реакция), чем в исследованиях, в которых использовались анализы с умеренной чувствительностью (например, Саузерн-блот-гибридизация) и анализы с низкой чувствительностью (например, иммуногистохимия, гибридизация in situ). ). ДНК вируса папилломы человека значительно чаще обнаруживалась в замороженной плоскоклеточной карциноме полости рта, чем в ткани, залитой в парафин. В исследованиях, в которых анализировалось использование химических кофакторов, употребление табака и алкоголя чаще ассоциировалось с плоскоклеточным раком полости рта, чем с наличием вируса папилломы человека. Однако разница не была существенной. Генотипы вируса папилломы человека высокого риска имеют значительную связь с плоскоклеточным раком полости рта (6).

 

Мутация, дезактивация и нарушение регуляции экспрессии онкогенов и генов-супрессоров опухолей могут быть участвует в патогенезе плоскоклеточного рака полости рта (SCC). Деактивация гена-супрессора опухолей р53 обеспечивает пролиферацию клеток и блокирует апоптоз злокачественных кератиноцитов полости рта. Мутация онкогена ras приводит к постоянной митогенной передаче сигналов. Повышенная экспрессия c-Myc в присутствии факторов роста обеспечивает дополнительный пролиферативный сигнал. Утрата функции гена-супрессора опухолей ретинобластомы (Rb) может способствовать гиперпролиферации кератиноцитов полости рта, и недавние данные свидетельствуют о том, что для опухолевого процесса необходима одновременная деактивация как р53, так и Rb. Повышенная экспрессия Bcl-2 и пониженная экспрессия Fas ингибируют апоптоз опухолевых клеток и могут вызывать устойчивость к цитотоксическим препаратам и Т-клеточную цитотоксичность соответственно. Экзогенные мутагены, такие как табак, алкоголь и вирусные онкогены, могут вызывать изменение экспрессии онкогенов и генов-супрессоров опухолей в некоторых случаях плоскоклеточного рака полости рта. Подчеркивается влияние этих механизмов на будущие методы лечения плоскоклеточного рака полости рта (7).

 

• последние годы разработка противоопухолевых препаратов постепенно трансформировалась от цитотоксических препаратов к повышению селективности препаратов, преодолению множественной лекарственной устойчивости, разработке новых препаратов с низкой токсичностью и высокой специфичностью.

Амигдалин еще называют горьким абрикосом, лаэтрилом, миндалем. Это цианогенное соединение, принадлежащее к

 

группа ароматических цианогенных гликозидов. Его молекулярная формула: C.20ЧАС27НЕТ11, молекулярная масса 457,42.

 

Химическая структура: D-манделонитрил-β-D-глюкозид-6-β-глюкозид. Амигдалин широко распространен в растениях, особенно в семенах розоцветных растений, например, абрикоса, персика, вишни, сливы и др. (8, 9).

 

Сам по себе амигдалин нетоксичен, но при разложении некоторыми ферментами образует HCN, который является

 

ядовитое вещество (9). Многочисленные исследования подтвердили, что амигдалин оказывает противокашлевое и противоастматическое действие, а также влияет на пищеварительную систему. Кроме того, фармакологические эффекты также включают антиатерогенное действие, ингибирование интерстициального фиброза почек, предотвращение легочного фиброза, устойчивость к повреждению легких, вызванному гипероксией, иммуносупрессию, иммунную регуляцию, противоопухолевое, противовоспалительное и противоязвенное действие (10) (11) (12) (13)

 

Его использовали для лечения астмы, бронхита, эмфиземы, проказы, колоректального рака и витилиго (11). Амигдалин разлагался до синильной кислоты, которая является противоопухолевым соединением, и бензальдегида, который может вызывать обезболивающее действие, поэтому его можно использовать используется для лечения рака и облегчения боли (14).

 

Ученые указывают на использование амигдалина при лечении рака. Новое исследование изучило корреляцию между амигдалином и раком простаты. Было показано, что амигдалин индуцирует апоптотическую гибель клеток у клетки рака предстательной железы человека DU145 и LNCaP путем активации каспазы-3 посредством подавления Bcl-2, антиапоптотического белка, и повышения регуляции Bax, проапоптотического белка (14).

 

Другое исследование изучало, как амигдалин может индуцировать апоптоз в клетках линии клеток рака шейки матки человека HeLa. В клетках HeLa, обработанных амигдалином, развивались типичные апоптотические изменения. Развитие апоптоза в клетках, обработанных амигдалином, было подтверждено двойным окрашиванием обработанных амигдалином клеток аннексином V-FITC и йодидом пропидия (PI) наряду с увеличением активности каспазы-3 в этих клетках (15).

 

Эффект амигдалина изучался при заболеваниях, отличных от рака, таких как легочный фиброз. В исследовании на крысах экспериментальные группы получали внутрибрюшинное введение амигдалина (15 мг/кг/день). Крыс забивали через 7, 14 и 28 дней после введения блеомицина. Амигдалин может снижать интенсивность пиков дифференциально экспрессируемых белков в сыворотке крыс (10).

 

Амигдалин эффективен для облегчения воспалительной боли и, следовательно, может использоваться в качестве анальгетика с противовоспалительными средствами.

 

ноцицептивное и противовоспалительное действие. Проведено исследование антиноцицептивного действия амигдалина, выделенного из Prunus Armeniaca, на крысах. Внутримышечное введение амигдалина достоверно уменьшало вызванную формалином тоническую боль как на ранней (первые 10 мин после инъекции формалина), так и на поздней фазе (10–30 мин после первичной инъекции формалина). На поздней стадии амигдалин уменьшал боль, вызванную формалином, дозозависимым образом в диапазоне доз менее 1 мг/кг (16).

 

• исследовании in vitro оценивалась противовоспалительная и обезболивающая активность амигдалина. клеточная линия, индуцированная липополисахаридом (ЛПС), и модель крысы с артритом голеностопного сустава, индуцированным каррагинаном. Амигдалин значительно ингибировал экспрессию мРНК TNF-альфа и IL-1beta в обработанных LPS клетках RAW 264.7. Амигдалин (0,005, 0,05 и 0,1 мг/кг) вводили внутримышечно сразу после индукции каррагинан-индуцированной артритной боли у крыс, а антиартритный эффект амигдалина оценивали путем измерения соотношения весового распределения несущих сил обоих стопы и окружность лодыжки, а также путем анализа уровней экспрессии трех молекулярных маркеров боли и воспаления (c-Fos, TNF-альфа и IL-1бета) в спинном мозге. Гипералгезия пораженной артритом лодыжки наиболее значительно облегчалась при инъекции 0,005 мг/кг амигдалина. При этой дозировке экспрессия c-Fos, TNF-альфа и IL-1бета в спинном мозге значительно подавлялась. Однако при дозировке более 0,005 мг/кг обезболивающего эффекта амигдалина не наблюдалось. Таким образом, лечение амигдалином эффективно облегчало реакцию на лечение ЛПС в клетках RAW 264.7 и каррагинан-индуцированный артрит у крыс и может служить анальгетиком для облегчения воспалительной боли (17).

 

Исследование in vitro изучило влияние амигдалина на рост клеток рака мочевого пузыря.

 

линии (UMUC-3, RT112 и TCCSUP). Исследовали рост опухоли, пролиферацию, клональный рост и прогрессирование клеточного цикла. Изученными белками, регулирующими клеточный цикл, были cdk1, cdk2, cdk4, циклин A, циклин B, циклин D1, p19, p27. Амигдалин в зависимости от дозы уменьшал рост и пролиферацию во всех трех клеточных линиях рака мочевого пузыря, что отражалось в значительной задержке прогрессирования клеточного цикла и остановке G0/G1. Таким образом, амигдалин может блокировать рост опухоли путем понижающей модуляции cdk2 и циклина А (18).

 

В другом исследовании сто семьдесят восемь пациентов с раком получали амигдалин плюс

 

Программа «метаболической терапии», состоящая из диеты, ферментов и витаминов. Подавляющее большинство этих пациентов до лечения находились в хорошем общем состоянии. Одна треть ранее не получала химиотерапию. Никакой существенной пользы с точки зрения излечения, улучшения или стабилизации рака, улучшения симптомов, связанных с раком, или увеличения продолжительности жизни не наблюдалось. В этом исследовании рекомендуется, чтобы пациенты, подвергшиеся воздействию этого агента, были проинструктированы об опасности отравления цианидами, а уровень цианида в их крови должен тщательно контролироваться, поскольку амигдалин является токсичным препаратом, который неэффективен при лечении рака (19).

Новое исследование показало, что амигдалин ингибирует гены, связанные с клеточным циклом в клетках рака толстой кишки человека SNU-C4. Микрочип показал, что амигдалин подавляет активность, особенно генов, принадлежащих к категории клеточного цикла. Анализ ПЦР в реальном времени (ОТ-ПЦР) показал, что уровни мРНК этих генов также снижались при лечении амигдалином в клетках рака толстой кишки человека SNU-C4. Таким образом, это позволяет предположить, что амигдалин оказывает противораковое действие посредством понижающей регуляции генов, связанных с клеточным циклом, в клетках рака толстой кишки человека и может использоваться в качестве терапевтического противоракового препарата (20).

Новое передовое исследование противоопухолевого эффекта амигдалина показало, что амигдалин является естественным

 

продукт, обладающий противоопухолевой активностью, меньшим количеством побочных эффектов, широкодоступный и относительно недорогой. Все эти особенности делают амигдалин многообещающим противоопухолевым препаратом в сочетании с препаратами условной химиотерапии, которые могут оказывать синергический эффект, что дает новые идеи для разработки новых противораковых препаратов (9).

 

1. Материалы и методы:

 

Образец исследования:в него вошли 10 золотистых сирийских хомяков, которые были разделены на две группы: группу случаев, в которой рак был вызван в буккальном мешке, а в качестве лечения применялся амигдалин. Вторая была контрольной группой, в которой был вызван рак, но лечение не проводилось.

Амигдалин: Препарат был извлечен в лаборатории химического коллажа Дамасского университета из косточек горького абрикоса, затем полученный порошок растворяли в дистиллированной воде и готовили для инъекции в брюшину.

 

Канцерогенный агент: это ДМБА, полициклический ароматический углеводородный канцероген, который наносили на слизистую оболочку щечной сумки хомяков с помощью малярной кисти.

 

шрамирование: хомячков второй группы умерщвляли через 14 недель, предполагаемый период, в течение которого индуцируется рак в буккальном мешке. В то время как хомяки в основной группе начали получать амигдалин, инъецированный в брюшину, через 14 недель после того, как в их сумке были обнаружены язвы карциномы. Оно длилось 21 день — рекомендуемый период в различных исследованиях.

 

Образец окрашивания: Образцы были получены и окрашены традиционными красителями (гематоксилином и эозином), затем

 

были окрашены двумя иммуногистохимическими красителями: P53 и Ki67.

 

Статистика:

 

Т-тест Стьюдента использовался для двух отдельных групп, чтобы сравнить экспрессию P53 и Ki67 между группой, принимавшей витамин, и группой больных раком.

1. Обсуждение:

 

Предполагается, что амигдалин, как дополнительное и натуральное вещество, является терапевтическим средством при многих заболеваниях. Было проведено множество исследований с целью повышения его эффективности при лечении воспалительных заболеваний, а также различных видов рака. Тем не менее, он по-прежнему является потенциально ядовитым материалом из-за выброса цианида в результате его разложения. Кроме того, в литературе недостаточно доказанных данных, чтобы заявить о самом абсолютном механизме действия этого вещества внутри раковых клеток.

 

Мы провели это исследование, индуцируя плоскоклеточную карциному, как наиболее распространенную карциному ротовой полости, в буккальном мешке золотого сирийского хомячка, используя ДМБА в качестве канцерогенного агента. Затем индуцированный рак лечили инъекцией амигдалина в брюшину.

Амигдалин состоит из двух молекул глюкозы, одной из которых является бензальдегид, который является болеутоляющим средством.

 

• одна синильная кислота, которая считается противоопухолевым соединением.

 

• настоящем исследовании противоопухолевые эффекты амигдалина были изучены путем обнаружения митотического

 

индекс и путь P53 после лечения индуцированной карциномы, сравнивая результаты с результатами контрольной группы.

Ki67 был почти отрицательным у хомяков, получавших амигдалин, тогда как в группе больных раком он был повышен.

 

P53 также был отрицательным в группе лечения по сравнению с его высоким значением в группе рака.

 

• литературе нет статей, в которых упоминался бы митотический индекс при изучении влияния

 

амигдалин, ни путь P53 не изучались.

 

Клетки рака простаты, обработанные амигдалином, демонстрировали несколько морфологических характеристик.

 

апоптоз. Исследование показало, что амигдалин увеличивает экспрессию Bax, проапоптотического белка, снижает экспрессию Bcl-2, антиапоптотического белка, и увеличивает активность фермента каспазы-3 в клетках рака простаты

(14).

Тот же путь белков BAX был изучен в клетках рака шейки матки (клетки HeLa), показав

 

что в клетках HeLa, обработанных амигдалином, развивались типичные апоптотические изменения. (15)

 

Другое исследование объяснило влияние амигдалина на блокирование рака мочевого пузыря за счет уменьшения циклина А и циклин-зависимой киназы (cdk2), белков, регулирующих клеточный цикл в раковых клетках.

 

1. Заключение:

 

• заключение мы обнаружили, что амигдалин индуцирует апоптоз в клетках, подавляя экспрессию P53. Кроме того, амигдалин снижает уровень митотического индекса (Ki67) в этих клетках.

 

Благодарности:

 

Это исследование было поддержано грантом Дамасского университета, факультета стоматологии, кафедры патологии полости рта.

 

Рекомендации

 

• Ривера С., Венегас Б. Гистологические и молекулярные аспекты плоскоклеточного рака полости рта (обзор). Письма об онкологии. 2014;8(1):7-11. Электронная публикация

 

25.06.2014.

 

• Скалли С., Филд Дж. Генетические аберрации при плоскоклеточном раке головы и шеи (SCCHN) в отношении рака полости рта (обзор). Международный журнал онкологии. 1997;10(1):5-21. Электронная публикация 1 января 1997 г.

 

• Такахама А.-младший, Корреа М.Б., де Алмейда О.П., Лопес М.А. Плоскоклеточный рак полости рта, метастазирующий в кость черепа: описание случая и обзор литературы. Общая стоматология. 2014;62(2):59-61. Электронная публикация 07.03.2014.

 

• Ллевеллин К.Д., Джонсон Н.В., Варнакуласурия К.А. Факторы риска плоскоклеточного рака полости рта у молодых людей: комплексный обзор литературы. Оральная онкология. 2001;37(5):401-18. Электронная публикация 30 мая 2001 г.

 

• Майхжак Е., Шибяк Б., Вегнер А., Пиенковски П., Паздровски Дж., Лучевски Л. и др. Плоскоклеточный рак полости рта и ротоглотки у молодых людей: обзор литературы. Радиология и онкология. 2014;48(1):1-10. Электронная публикация 4 марта 2014 г.

 

• Миллер К.С., Уайт ДК. Экспрессия вируса папилломы человека в слизистой оболочке полости рта, предраковых состояниях и плоскоклеточном раке: ретроспективный обзор литературы. Хирургия полости рта, оральная медицина, патология полости рта, радиология полости рта и эндодонтия. 1996;82(1):57-68. Электронная публикация, 1 июля 1996 г.

 

• Шугерман П.Б., Джозеф Б.К., Сэвидж Н.В. Обзорная статья: Роль онкогенов, генов-супрессоров опухолей и факторов роста при плоскоклеточном раке

 

полости рта: случай апоптоза и пролиферации. Заболевания полости рта. 1995;1(3):172-88. Электронная публикация 1 сентября 1995 г.

 

• Хольцбехер, доктор медицинских наук, Мосс М.А., Элленбергер Х.А. Содержание цианидов в препаратах лаэтрила, семенах абрикоса, персика и яблока. Журнал токсикологии Клиническая токсикология. 1984;22(4):341-7. Электронная публикация 1 января 1984 г.

 

• Сонг З, Сюй С. Расширенные исследования противоопухолевого действия амигдалина. Журнал исследований и терапии рака. 2014;10 Приложение 1:3-7. Электронная публикация 11 сентября 2014 г.

 

• Ду Х.К., Сун ФК, Чжоу Х, Ли Х, Чжан Дж.П. Влияние амигдалина на белковый биомаркер сыворотки при фиброзе легких у крыс, индуцированных блеомицином. Чжунхуа лао донг вэй шэн чжи йе бин за чжи = Чжунхуа лаодун вэйшэн чжиебинг зажи = Китайский журнал промышленной гигиены и профессиональных заболеваний. 2010;28(4):260-3. Электронная публикация 15 мая 2010 г.

 

• Чанг Х.К., Ян Х.И., Ли Т.Х., Шин М.К., Ли М.Х., Шин М.С. и др. Экстракт спермы Armycae подавляет липополисахаридиндуцированную экспрессию циклооксигеназы (коррекция циклоозигеназы)-2 и индуцибельной синтазы оксида азота в клетках микроглии мыши BV2. Биологический и фармацевтический вестник. 2005;28(3):449-54. Электронная публикация 4 марта 2005 г.

 

• Мирмиранпур Х., Хагани С., Занди А., Халилзаде О.О., Герайеш-Неджад С., Мортеза А. и др. Амигдалин ингибирует ангиогенез в культивируемых эндотелиальных клетках диабетических крыс. Индийский журнал патологии и микробиологии. 2012;55(2):211-4. Электронная публикация 10 июля 2012 г. Чан Тай. Вероятный случай амигдалин-

 

• индуцированной периферической нейропатии у вегетарианца с дефицитом витамина B12. Терапевтический лекарственный мониторинг. 2006;28(1):140-1. Электронная публикация 19 января 2006 г.

 

• Чанг Х.К., Шин М.С., Ян ХИ, Ли Дж.В., Ким Ю.С., Ли М.Х. и др. Амигдалин индуцирует апоптоз посредством регуляции экспрессии Bax и Bcl-2 в клетках рака простаты человека DU145 и LNCaP. Биологический и фармацевтический вестник. 2006;29(8):1597-602. Электронная публикация 2 августа 2006 г.

 

• Чен Ю, Ма Дж, Ван Ф, Ху Дж, Цуй А, Вэй С и др. Амигдалин индуцирует апоптоз в клетках линии клеток рака шейки матки человека HeLa. Иммунофармакология и иммунотоксикология. 2013;35(1):43-51. Электронная публикация 10.11.2012.

 

• Хван Х.Дж., Ким П., Ким С.Дж., Ли Х.Дж., Шим И., Инь К.С. и др. Антиноцицептивный эффект амигдалина, выделенного из Prunus Armeniaca, на боль, вызванную формалином, у крыс. Биологический и фармацевтический вестник. 2008;31(8):1559-64. Электронная публикация 2 августа 2008 г.

 

• Хван Х.Дж., Ли Х.Дж., Ким СиДжей, Шим И, Хам Д.Х. Ингибирующее действие амигдалина на экспрессию мРНК TNF-альфа и IL-1beta, индуцируемую липополисахаридами, и каррагинан-индуцированный артрит крыс. Журнал микробиологии и биотехнологии. 2008;18(10):1641-7. Электронная публикация

29.10.2008.

 

• Макаревич Дж., Рутц Дж., Юнгель Э., Каульфус С., Райтер М., Цаур И. и др. Амигдалин блокирует рост клеток рака мочевого пузыря in vitro за счет уменьшения циклина А и cdk2. ПлоС один. 2014;9(8):e105590. Электронная публикация 20 августа 2014 г.

 

• Мортель К.Г., Флеминг Т.Р., Рубин Дж., Кволс Л.К., Сарна Г., Кох Р. и др. Клинические испытания амигдалина (Лаэтрила) при лечении рака у человека. Медицинский журнал Новой Англии. 1982;306(4):201-6. Электронная публикация 28 января 1982 г.

 

• Пак Х.Дж., Юн С.Х., Хан Л.С., Чжэн Л.Т., Юнг К.Х., Ум Ю.К. и др. Амигдалин ингибирует гены, связанные с клеточным циклом в клетках рака толстой кишки человека SNU-C4. Всемирный журнал гастроэнтерологии: WJG. 2005;11(33):5156-61. Электронная публикация 30 августа 2005 г.